ТАПТИКОМ КАПЛИ ГЛАЗН. 0,0015%+0,5% ТЮБ-КАП. 0,3МЛ №30

Тафлупрост, Тимолол

9 мл

капли глазные

Лаборатуар Юнитер, Франция

1 мл капель глазных содержит 0,015 мг тафлупросту и 5 мг тимолола, что соответствует 6,84 мг тимолола малеата; вспомогательные вещества : глицерин натрия фосфат, додекагидрат; трилон Б, полисорбат 80, натрия гидроксид и / или кислота соляная концентрированная, вода для инъекций.

Фармакодинамика. механизм действия Таптиком ® - комбинированный препарат, содержащий два действующих вещества - тафлупрост и тимолол. Эти два действующих вещества снижают внутриглазное давление (ВГД) с помощью дополнительных механизмов действия, а комбинированное действие приводит в результате к дополнительному снижению ВОТ сравнению с действием только одной из двух веществ. Тафлупрост является фторированным аналогом простагландина F 2ɑ . Тафлупростова кислота, биологически активный метаболит тафлупросту, является высокоактивным селективным антагонистом ПРОСТАНОИДНОЙ FP рецептора человека. Фармакодинамические исследования на животных показывают, что тафлупрост снижает внутриглазное давление, увеличивая увеосклеральному отток жидкости глаза. Тимолола малеат является неселективным бета-адренорецепторов. Точный механизм действия тимолола малеата по снижению внутриглазного давления еще до конца не установлен, хотя исследования по флуоресцеином и исследования методом тонографии свидетельствуют о том, что основное действие может быть связана с уменьшенным образованием жидкости. Однако в некоторых исследованиях также наблюдалось незначительное увеличение активации оттока. клиническая эффективность В 6 месячном исследовании (n = 400) пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензии и средним нелеченным ВТО от 24 до 26 мм рт.ст. эффект снижения ВГД препаратом Таптиком ® (один раз в день утром) сравнивали с совместным приемом 0,0015% тафлупросту (один раз в день утром) и 0,5% тимолола (два раза в день). Таптиком ® по своему воздействию был не менее эффективный (не уступал), чем 0,0015% тафлупрост и 0,5% тимолол, что использовались совместно. Среднесуточное уменьшение ВТО относительно начальных значений составило 8 мм рт. ст. в обеих группах с первичной конечной точкой 6 месяцев (уменьшение колебалось в пределах от 7 до 9 мм рт. ст. в обеих группах в разные моменты времени в течение дня во время визитов исследования). В другом 6 месячном исследовании (n = 564) Таптиком ® сравнивали с соответствующими монотерапии пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензии и средним нелеченным ВТО от 26 до 27 мм рт. ст. Пациенты, недостаточно контролируемые 0,0015% тафлупростом (ВТО 20 мм рт. Ст. Или больше при лечении) или 0,5% тимололом (ВТО 22 мм рт. Ст. Или больше при лечении), были рандомизированы для лечения Таптиком ® или такой же монотерапии. Среднесуточное уменьшение ВТО при приеме препарата Таптиком ® статистически превышало среднесуточное уменьшение ВТО при приеме тафлупросту, который пациенты получали один раз в день утром, или при приеме тимолола, который они получали два раза в день, на визитах на 6 неделе, на 3 месяца (первичная конечная точка оценки эффективности) и на 6 месяцев. Среднесуточное уменьшение ВТО относительно начальных значений при приеме препарата Таптиком ® составил 9 мм рт. ст. по сравнению с 7 мм рт. ст., что наблюдалось при приеме обоих монотерапий. Уменьшение ВТО при приеме препарата Таптиком ® в различные моменты времени в течение дня колебалось от 8 до 9 мм рт. ст. в группе сравнения, применяла тафлупрост качестве монотерапии, и от 7 до 9 мм рт. ст. в группе сравнения, применяла тимолол в качестве монотерапии. Сводные данные, полученные от пациентов, которые принимали Таптиком ® , и имели высокий начальный ВТО 26 мм рт. ст. (среднесуточное) или выше в двух базовых исследованиях (n = 168), показали, что среднесуточное уменьшение ВТО составило 10 мм рт. ст. в первичной конечной точке (3 или 6 месяцев), колеблясь от 9 до 12 мм рт. ст. в различные моменты времени в течение дня. фармакокинетические свойства абсорбция Концентрации тафлупростовои кислоты и тимолола в плазме крови исследовались у здоровых добровольцев после однократного и повторного применения препарата Таптиком ® в течение восьми дней (один раз в день), 0,0015% тафлупросту (один раз в день) и 0,5% тимолола (два раза в день).Концентрация тафлупростовои кислоты в плазме крови достигла максимального значения через 10 минут после приема дозы и снизилась ниже нижнего предела обнаружения (10 пг / мл) через 30 минут после приема препарата Таптиком ® . Накопление тафлупростовои кислоты было незначительным, а средняя концентрация тафлупростовои кислоты в моче (mean AUC 0- last ) (монотерапия: 4,45 + 2,57 пг • ч / мл Таптиком ® : 3,60 + 3,70 пг • ч / мл) и средняя максимальная концентрация ( max ) (монотерапия: 23,9 +11,8 пг / мл Таптиком ® : 18,7 + 11,9 пг / мл) были несколько ниже при лечении препаратом Таптиком ® по сравнению с монотерапией тафлупростом в день 8. Концентрация тимолола в плазме крови достигла максимального значения при медиане Т max (медиана времени достижения максимальной концентрации препарата) 15 и 37,5 минута после приема препарата Таптиком ® в дни 1 и 8 день соответственно. В день 8 средняя концентрация тимолола в моче (mean AUC 0- last ) (монотерапия 5750 + 2440 пг • ч / мл Таптиком ® 4560 + 2980 пг • ч / мл) и средняя максимальная концентрация ( max ) (монотерапия: 1100 + 550 пг / мл Таптиком ® 840 + 520 пг / мл) были несколько ниже при лечении препаратом Таптиком ® по сравнению с монотерапией тимолола. Низкое содержание тимолола в плазме крови при лечении препаратом Таптиком ® , вероятно, связан с приемом дозы Таптиком ® один раз в день по сравнению с приемом дозы тимолола качестве монотерапии два раза в день. Тафлупрост и тимолол абсорбируются через роговицу. У животных, после однократного закапывания, проникновение тафлупросту через роговицу при применении препарата Таптиком ® было подобным таковому при применений тафлупросту качестве монотерапии, в то время как проникновение тимолола было несколько меньше при применении препарата Таптиком ® по сравнению с таковым при применении тимолола качестве монотерапии. Что касается тафлупростовои кислоты, AUC 4 h составляла 7,5 нг • ч / мл после приема препарата Таптиком ® и 7,7 нг • ч / мл после приема тафлупросту как монопрепарата. По тимолола, AUC 4 h составляла 585 нг • ч / мл и 737 нг • ч / мл после приема препарата Таптиком ® и монопрепарата тимолол соответственно. Т max для тафлупростовои кислоты составил 60 минут как при лечении препаратом Таптиком ® , так и при лечении монопрепарата тафлупрост, тогда как Т max для тимолола равнялся 60 минут при лечении препаратом Таптиком ® и 30 минут при монотерапии тимололом. распределение Тафлупрост У животных не было специфического распределения меченого радиоактивным изотопом тафлупросту в иридий-цилиарной зоне или сосудистой оболочке (хориоид), а также пигментного эпителия сетчатки, что указывало на низкую аффинность пигмента меланина. В исследовании с общей акторадиографиею у животных самая высокая концентрация радиоактивности наблюдалась в роговице, а уже потом в веках, склере и радужной оболочке. Вне глазом радиоактивность распространялась на слезные органы, небо, пищевод и желудочно-кишечный тракт, почки, печень, желчный пузырь и мочевой пузырь. Связывания тафлупростовои кислоты с альбумином сыворотки человека in vitro составило 99% при концентрации тафлупростовои кислоты 500 нг / мл. тимолол У животных максимальный уровень связанной с тимололом радиоактивности в жидкости глаза достигался через 30 минут после однократного закапывания тимолола, меченого радиоактивным изотопом 3 Н (0,5% раствор: 20 мкл / глаз), в оба глаза. Тимолол удаляется из жидкости глаза значительно быстрее, чем из тканей пигментированной радужной оболочки и цилиарного тела. Метаболизм Тафлупрост Основным метаболическим путем тафлупросту у человека, который был исследован in vitro , является гидролиз до фармакологически активного метаболита, тафлупростовои кислоты, которая в дальнейшем метаболизируется путем глюкуронизации или бета-окисления. Продукты бета-окисления 1,2-динор и 1,2,3,4-тетранор тафлупростовои кислоты, фармакологически неактивными, могут подлежать глюкуронизации или гидроксиляции. Ферментная система цитохрома Р450 (CYP) не задействована в метаболизме тафлупростовои кислоты. По результатам исследования ткани роговицы животных очищенными ферментами, основной эстераз, отвечающий за сложноэфирной гидролиз до тафлупростовои кислоты, является карбоксилэстеразы. Бутилхолинестераза, но не ацетилхолинэстераза, может также способствовать гидролиза. тимолол Тимолол метаболизируется в печени, главным образом, ферментом CYP2D6 до неактивных метаболитов, которые выводятся из организма преимущественно почками. Выведение Тафлупрост После закапывания тафлупросту, меченого радиоактивным изотопом 3 Н (0,005% офтальмологический раствор, 5 мкл / глаз), один раз в день в течение 21 дня в оба глаза у животных, примерно 87% суммарной радиоактивной дозы выводилось из организма. Суммарное количество, что выводилась с мочой, составляла примерно 27-38% дозы и примерно 44-58% дозы выводилось с калом. тимолол Установленный период полувыведения из плазмы крови составляет около 4:00. Тимолол активно метаболизируется в печени, метаболиты выводятся из организма с мочой вместе с 20% в неизмененном тимолола после перорального приема.

Снижение внутриглазного давления (ВГД) у взрослых пациентов с открытоугольной глаукомой или офтальмогипертензии, которые недостаточно реагируют на местную монотерапии бета-блокаторами или аналогами простагландинов и требуют комбинированной терапии и которым показано применение глазных капель, не содержащие консервантов.

Аллергические реакции на действующие вещества или на любой из вспомогательных компонентов препарата. Раздражение дыхательных путей, а также бронхиальная астма или бронхиальная астма в анамнезе, тяжелое хроническое обструктивное заболевание легких. Синусовая брадикардия, синдром слабости синусового узла, а также синоатриальная блокада, блокада II-III степени, что не контролируется кардиостимулятором, выраженная сердечная недостаточность или кардиогенный шок.

В клинических исследованиях более 484 пациенты проходили лечение препаратом Таптиком ® . Частой побочной реакцией, связанной с лечением, о которой сообщалось, была конъюнктивы / гиперемия. Она возникала примерно у 7% пациентов, участвовавших в клинических исследованиях; в большинстве случаев она была легкой, и у 1,2% пациентов была связана с прекращением лечения. Побочные реакции, о которых сообщалось в клинических исследованиях с использованием препарата Таптиком ® , ограничивались теми побочными реакциями, о которых сообщалось ранее при применении одной из действующих веществ - тафлупросту или тимолола. Никаких новых побочных реакций, характерных для препарата Таптиком ® , не наблюдалось в клинических исследованиях. Большинство побочных реакций, о которых сообщалось, были глазными, легкой или умеренной степени тяжести и не являлись серьезными. Как и другие офтальмологические препараты местного применения, тафлупрост и тимолол абсорбируются системно. Это может вызвать подобные побочные реакции, наблюдаемые при приеме системных бета-блокаторов. Частота возникновения системных побочных реакций после местного применения офтальмологических препаратов ниже, чем при системном применении. Нижеприведенные побочные реакции включают те реакции, которые наблюдались в пределах класса офтальмологических бета-блокаторов. Об этих побочных реакциях сообщалось при приеме препарата Таптиком ® при клинических исследований (в пределах каждой, приведенной ниже группы по частоте возникновения побочные реакции представлены в порядке уменьшения их частоты). Частота возможных побочных реакций, приведенных ниже, определялась с использованием таких условных обозначений: очень часто (≥1 / 10); часто (≥ 1/100 до